Mga produkto

Kapin sa 70% sa mga low-grade nga gliomas nagdala og heterozygous R132H mutation sa gene coding alang sa isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).Gihatag niini ang enzyme nga adunay bag-ong abilidad sa pag-convert sa α-ketoglutarate ngadto sa 2-hydroxyglutarate, nga sa katapusan mosangpot sa tumorigenesis.Ang panguna nga gigikanan sa produksiyon sa 2-hydroxyglutarate mao ang glutamine, nga, sa kanser, usa usab ka gigikanan sa anaplerosis sa tricarboxylic acid cycle (TCA).Usa ka alternatibo nga tinubdan sa anaplerosis mao ang pyruvate flux pinaagi sa pyruvate carboxylase (PC), nga usa ka komon nga agianan sa normal nga mga astrocyte.Ang tumong niini nga pagtuon mao ang pagtino kung ang PC nagsilbi ba nga tinubdan sa TCA anaplerosis sa IDH1 mutant cells diin ang glutamine gigamit para sa 2-hydroxyglutarate production.Immortalized normal human astrocytes engineered to express heterozygous mutant IDH1 or wild-type IDH1 giimbestigahan.Ang flux sa pyruvate pinaagi sa PC ug pinaagi sa pyruvate dehydrogenase (PDH) gitino pinaagi sa paggamit sa magnetic resonance spectroscopy aron masusi ang pag-label sa [2-¹³C] glucose-derived ¹³C-labe led glutamate ug glutamine.Ang mga assay sa kalihokan, RT-PCR ug western blotting gigamit sa pagsusi sa ekspresyon ug kalihokan sa may kalabutan nga mga enzyme.Ang datos sa Cancer Genome Atlas (TCGA) gi-analisar aron masusi ang pagpahayag sa mga enzyme sa mga sample sa glioma sa tawo. Kung itandi sa mga wild-type nga mga selula, ang mutant nga mga selula sa IDH1 dako nga nagdugang sa fractional flux pinaagi sa PC.Nalambigit kini sa usa ka mahinungdanong pagtaas sa kalihokan ug ekspresyon sa PC.Sa samang higayon, ang kalihokan sa PDH mikunhod pag-ayo, lagmit gipataliwad-an sa kamahinungdanon nga pagtaas sa inhibitory PDH phosphorylation pinaagi sa PDH kinase 3. Nahiuyon sa obserbasyon sa mga selula, ang pag-analisa sa datos sa TCGA nagpakita sa usa ka mahinungdanong pagtaas sa ekspresyon sa PC sa mutant IDH nga nagpahayag sa mga sample sa glioma sa tawo kumpara sa wild- type IDH.Ang among mga nahibal-an nagsugyot nga ang mga pagbag-o sa PC ug PDH mahimong usa ka hinungdanon nga bahin sa pagpahiangay sa cellular sa mutation sa IDH1 ug mahimong magsilbing potensyal nga mga target sa pagtambal.