Mga produkto

Ang Sigma receptor 1 (σR1) usa ka non-opioid transmembrane nga protina nga mahimong molihok isip molekula nga chaperone sa endoplasmic reticulum-mitochondrial membrane.Ang mga ligand alang sa σR1, sama sa (+)-pentazocine [(+)-PTZ], naghatag ug marka nga retinal neuroprotection sa vivo ug in vitro.Bag-ohay lang among gisusi ang retinal phenotype sa mga ilaga nga kulang sa σR1 (σR1 KO) ug nakita ang normal nga retinal morphology ug function sa mga batan-ong ilaga (5-30 ka semana) apan mikunhod ang negatibo nga scotopic threshold nga mga tubag (nSTRs), retinal ganglion cell (RGC) nga pagkawala, ug pagkaguba. sa optic nerve axons nga nahiuyon sa inner retinal dysfunction sa 1 ka tuig.Kini nga mga datos nagdala kanamo sa pagsulay sa pangagpas nga ang σR1 mahimong kritikal sa pagpugong sa talamak nga retinal stress;Ang diabetes gigamit ingon nga modelo sa kanunay nga stress.Aron mahibal-an kung gikinahanglan ang σR1 alang sa (+) -PTZ neuroprotective effects, ang panguna nga RGC nga nahimulag sa wild-type (WT) ug σR1 KO nga mga ilaga na-expose sa xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) aron maaghat ang oxidative stress sa presensya o pagkawala sa (+) -PTZ.Ang pagkamatay sa selyula gisusi pinaagi sa pagtuki sa terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).Aron masusi ang mga epekto sa kanunay nga stress sa RGC function, ang diabetes naaghat sa 3-semana nga C57BL/6 (WT) ug σR1 KO nga mga ilaga, gamit ang streptozotocin aron makahatag og upat ka grupo: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, ug σR1 KO-DB.Pagkahuman sa 12 ka semana sa diabetes, kung ang mga ilaga 15-semana ang edad, ang intraocular pressure (IOP) natala, ang electrophysiologic nga pagsulay gihimo (lakip ang pagtuki sa mga nSTR), ug ang gidaghanon sa mga RGC giihap sa retinal histological nga mga seksyon. (+) -PTZ dili makapugong sa oxidative stress-induced nga kamatayon sa mga RGC nga naani gikan sa σR1 KO nga mga ilaga apan naghatag og lig-on nga panalipod batok sa kamatayon sa mga RGC nga naani gikan sa WT nga mga ilaga.Sa mga pagtuon sa laygay nga stress nga gipahinabo sa diabetes, ang IOP nga gisukod sa upat ka mga grupo sa mouse naa sa sulod sa normal nga range;bisan pa, adunay usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa IOP sa σR1 KO-DB nga mga ilaga (16 ± 0.5 mmH g) kon itandi sa ubang mga grupo nga gisulayan (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).Mahitungod sa electrophysiologic testing, ang mga nSTR sa σR1 KO non-DB nga mga ilaga susama sa WT non-DB nga mga ilaga sa 15 nga mga semana;bisan pa niana, sila mas ubos sa σR1 KO-DB nga mga ilaga (5 ± 1 µV) kon itandi sa ubang mga grupo, lakip, ilabina, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Sama sa gipaabot, ang gidaghanon sa mga RGC sa σR1 KO non-DB nga mga ilaga susama sa WT non-DB nga mga ilaga sa 15 nga mga semana, apan ubos sa laygay nga stress sa diabetes adunay mas diyutay nga RGCs sa retinas sa σR1 KO-DB nga mga ilaga. Kini ang unang taho nga nagpakita sa tin-aw nga ang neuroprotective nga mga epekto sa (+) -PTZ nagkinahanglan sa σR1.Ang σR1 KO nga mga ilaga nagpakita sa normal nga istruktura sa retina ug naglihok sa mga batan-on nga edad;bisan pa, kung gipailalom sa kanunay nga kapit-os sa diabetes, adunay usa ka pagpadali sa retinal functional deficits sa σR1 KO nga mga ilaga sa ingon nga ang ganglion cell dysfunction naobserbahan sa mas sayo nga edad kaysa nondiabetic σR1 KO nga mga ilaga.Gisuportahan sa datos ang pangagpas nga ang σR1 adunay hinungdanon nga papel sa pag-modula sa stress sa retinal ug mahimo’g usa ka hinungdanon nga target sa sakit sa retina.